C'est quoi SANDO ?

Les mitochondries

Les mitochondries sont un organe cellulaire particulier. En effet, elles ont leur propre ADN, indépendant du noyau. Il y a des millions d'années, la mitochondrie était un micro-organisme « procaryote » (son ADN nage dans la cellule au lieu d'être rangé dans un noyau) normal qui vivait tout seul. Un jour elle s'est faite boulotter par un prédateur. Mais au lieu d'être digérée, elle est devenue un endo-symbiote (symbiote à l'intérieur des cellules de l'hôte). Depuis, la plupart des organismes dit « eucaryotes » (les cellules ont l'ADN rangé dans une poche appelée le noyau) ont une mitochondrie. [1]

La mitochondrie sert à synthétiser l'ATP, la molécule de l'énergie. C'est pour ça qu'on trouve des centaines voire des milliers de mitochondries dans les cellules qui consomment le plus d'ATP. Elles ont plein d'autres rôles, au point que quand les mitochondries fonctionnent mal, on peut avoir plein de soucis de santé. Pèle-mêle : handicaps cognitifs, problèmes cardiaques, vieillissement précoce, fatigue chronique, myopathies, neuropathies, maladie de Charcot, ou encore, une aggravation des symptômes de troubles psys d'origine génétique comme l'autisme ou la schizophrénie. [1]

Les maladies mitochondriales sont très fortement comorbides de l'autisme. Cela ne vous surprendra donc pas de savoir qu'il y en a une qui traîne dans ma famille, comme je suis moi-même autiste et TDAH avec fatigue chronique.

SANDO

SANDO veut dire sensory ataxic neuropathy with dysarthria and ophthalmoparesis c'est-à-dire, une neuropathie sensorielle ataxique avec dysarthrie et ophtalmoparésie.

Neuropathie, donc c'est une maladie des nerfs. Sensorielle, ça touche les nerfs qui transmettent les influx sensoriels comme le toucher, la température, la douleur, la vue, etc. Ataxique, donc en lien avec les ataxies, qui sont des pathologies dans lesquels le cervelet et/ou le tronc cérébral dégénèrent, entraînant des problèmes de coordination des mouvements, de l'équilibre et des muscles des yeux, mais sans faiblesse musculaire. La dysarthrie touche la capacité à verbaliser, mais c'est un trouble acquis au contraire de la dysphasie qui est innée. Ophtalmoparésie veut dire que les yeux ont du mal à bouger, cela s'accompagne de ptôse des paupières c'est-à-dire que les paupières sont « tombantes », les muscles des yeux ne fonctionnent pas assez bien pour faire tourner les yeux ou soulever les paupières. Les muscles des yeux sont partiellement paralysés, contrairement à l'ophtalmoplégie où la paralysie est totale.

En d'autres termes, nos petites mitochondries ne font pas assez bien leur travail ce qui fait que certains neurones et certains muscles vieillissent et se dégradent beaucoup plus vite que le vieillissement normal.

ADN mitochondrial et SANDO

Le syndrome SANDO est causé par l'absence de certains gènes dans les mitochondries. Il fait partie d'une famille de maladies qui se développent quand il y a des trous dans l'ADN des mitochondries et qu'on appelle les CPEO pour chronic progressive external ophthalmoplegia c'est-à-dire des paralysies partielles, progressives (qui empirent avec le temps) et chroniques (qui durent longtemps) des muscles extérieurs des yeux. [2]

La différence entre SANDO et les autres CPEO c'est que dans SANDO il y a plein de trous dans l'ADN des mitochondries tandis que pour les autres CPEO c'est plutôt un gros trou à un seul endroit. [2]

Le gène qui est le plus touché dans SANDO s'appelle PLOG [3] [4] [5] même si le gène C10orf2 peut parfois être touché. [4] En 2021, un total de 35 variants différents de ce gène a pu être observé chez les personnes atteintes de SANDO. [6] Il n'y a pas de lien direct entre le type de mutation et le type ou l'intensité des symptômes. [6]

Les autres effets de SANDO

Un autre effet de SANDO s'observe sur les muscles squelettiques [7] c'est-à-dire, les muscles qui s'attachent aux os et permettent de les bouger. Il existe d'autres muscles dans le corps comme ceux qui font avancer la nourriture dans les intestins, par exemple, donc on fait la différence parce que certaines maladies ne touchent que certaines familles de muscles.

Dans SANDO, les muscles squelettiques ont certaines de leurs fibres qui sont comme déchirées. [7] C'est d'ailleurs un des examens de diagnostic qu'a passé la personne de ma famille qui a déclaré cette maladie : une biopsie des muscles squelettiques au niveau du biceps.

Et moi ?

Je commence à approcher de l'âge à partir duquel SANDO risque de se déclarer. J'ai des soucis d'équilibre, de coordination motrice, de verbalisation, de fatigue chronique. Mais comme je présente ces soucis depuis un très jeune âge, que ça empire quand je suis fatigué ou surchargé, que ça diminue quand je fais régulièrement mes exercices d'ergothérapie pour l'intégration sensorielle, il y a fort à parier que pour moi, c'est des troubles DYS comorbides de l'autisme (dyspraxie, dysphasie etc.). Je touche du bois et je croise les doigts !

Bibliographie

[1] Wikipédia. Mitochondrie. Dernière modification le 21 novembre 2022. Consulté le 17 mars 2023. Disponible sur : https://fr.wikipedia.org/wiki/Mitochondrie

[2] Hanisch F, Kornhuber M, Alston CL, Taylor RW, Deschauer M, Zierz S. SANDO syndrome in a cohort of 107 patients with CPEO and mitochondrial DNA deletions. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2015 Jun;86(6):630-4. https://doi.org/10.1136/jnnp-2013-306748

[3] Belyakova-Bodina A, Ratanov M, Schneider E, Seliverstov Y, Nuzhnyi E, Klyushnikov S, Broutian A. Uncovering bilateral vestibulopathy in patients with SANDO syndrome caused by mutations in POLG gene: a case series. J Neurol. 2021 Oct;268(10):3909-3912. https://doi.org/10.1007/s00415-021-10650-2

[4] Gago MF, Rosas MJ, Guimarães J, Ferreira M, Vilarinho L, Castro L, Carpenter S. SANDO: two novel mutations in POLG1 gene. Neuromuscul Disord. 2006 Aug;16(8):507-9. https://doi.org/10.1016/j.nmd.2006.05.016

[5] Gáti I, Danielsson O, Jonasson J, Landtblom AM. Sensory ataxic neuropathy with dysarthria/dysphagia and ophthalmoplegia (SANDO). Two case reports. Acta Myol. 2011 Dec;30(3):188-90. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/pmc3298093/

[6] Li LX, Jiang LT, Pan YG, Zhang XL, Pan LZ, Nie ZY, Chen YH, Jin LJ. Clinical and Molecular Features of POLG-Related Sensory Ataxic Neuropathy with Dysarthria and Ophthalmoparesis. J Mol Neurosci. 2021 Dec;71(12):2462-2467. https://doi.org/10.1007/s12031-021-01831-9

[7] Okun MS, Bhatti MT. SANDO: another presentation of mitochondrial disease. Am J Ophthalmol. 2004 May;137(5):951-3. https://doi.org/10.1016/j.ajo.2003.10.046